İlaç Sanayii Ve Farmasötik Ürünler

Bağlayıcı solüsyonun (binder solution) çok hızlı püskürtülmesi veya karıştırma (impeller) ile parçalama (chopper) bıçak devirlerinin yetersiz kalması sonucu granüllerin aşırı büyümesi ve nemli kalması.

Granülasyon sonbahar nem oranı, partikül boyutu dağılımı (sieve analysis) ve impeller akım tüketimi (amperaj) kontrol edilmelidir.

İnce toz halindeki aktif bileşenlerin ve kuru havanın sürtünmesi nedeniyle statik yük birikmesi ve topraklama yetersizliği.

Ekipman antistatik topraklama direnci (max 10 ohm) ve hava nem oranı megger/multimetre ile ölçülmelidir.

Granül karışımının nem oranının yüksek olması, kaydırıcı (magnezyum stearat) miktarının yetersiz kalması veya zımba (punch) yüzeylerinin pürüzlü olması.

Üst ve alt zımba uçları kontrol edilmeli, granül nemi ve akışkanlığı (flowability) test edilmelidir.

Besleme ünitesinin (feeder) hızının tutarsız olması, granül partikül boyutu segregasyonu (ayrışması) veya kalıp dolum derinliği ayarının oynaması.

Tablet basın hızı düşürülmeli, numune alınarak tekli ağırlık ve sertlik sapmaları (CV %) hesaplanmalıdır.

Kapsül kalite toleranslarının dışına çıkılması (nem alarak boyutsal değişmesi), dozaj diski ile tamping pin ayarlarının uyumsuz olması.

Kapsüllerin nem oranı ve kalıp segmentlerindeki hizalama kontrol edilmelidir.

Kaplama süspansiyonunun viskozitesinin yüksek olması, püskürtme basıncının (atomizasyon basıncı) yetersiz kalması veya tablet yatağı sıcaklığının düşük olması.

Kaplama sıvısı viskozitesi viskometre ile ölçülmeli, tabanca atomizasyon basıncı ve exhaust sıcaklığı denetlenmelidir.

Kaplama film tabakasının esneklik (plasticizer) oranının düşük olması, kuruma hızının çok ani olması veya tablet logosunun çok derin tasarlanması.

Kaplama formülasyonundaki polimer/plastifiyan oranı ve pan devir hızı incelenmelidir.

Kaplama pan devrinin düşük olması, bağlayıcı miktarının fazla tutulması veya sıvı püskürtme miktarının yüksek olması.

Pan devir hızı ve peristaltik pompanın sıvı akış debisi kontrol edilmelidir.

HEPA filtre sızdırmazlık contalarının bozulması, personel elbiselerinin (steril tulum) hatalı giyilmesi veya laminar akış (LAF) bozulması.

DOP/PAO test raporları, hava hızı ölçümleri ve personel gmp uyum logları incelenmelidir.

Birincil kurutma (primary drying) aşamasında raf sıcaklığının ürünün ötektik noktasını (eutectic point) veya çökme sıcaklığını aşması.

Liyofilizatör iç basınç eğrileri ve pirani/capacitance manometre uyumu kontrol edilmelidir.

Flakon tıpalarının (rubber stoppers) oturtulma pres kuvvetinin yanlış olması veya cam boynunda kılcal çatlak oluşması.

Mavi boya penetrasyon testi (blue dye test) veya yüksek voltajlı sızdırmazlık testi uygulanmalıdır.

Otoklav içindeki havanın tam olarak tahliye edilememesi (air pocket) veya yükleme düzeninin buhar sirkülasyonunu engellemesi.

Otoklav validasyon öndeğerleri, termokupl haritalaması ve kazan içi hava giderme adımları incelenmelidir.

Termal inkjet (TIJ) yazıcı kartuşunun kuruması, baskı kontrastının yetersiz olması veya kamera okuma açısının bozulması.

Karekod kalifikasyon cihazı (grader) ile gradasyon (ISO/IEC 15415) notları kontrol edilmelidir.

Ambalaj hattı otomasyon yazılımı ile kamera sistemi arasındaki TCP/IP veri paket kaybı veya operatör manuel müdahalesi.

Hattın koli ve ambalaj birleştirme (aggregation) log dosyaları incelenmelidir.

Blister yapıştırma çenelerinin ısı veya basınç değerlerinin düşük olması, alüminyum folyo vernik kalitesinin uygunsuzluğu.

Blister paketlere vakum altında boya sızdırmazlık testi uygulanmalıdır.

Paddle (palet) yüksekliği veya devir hızının USP kompendiyal toleransların dışına çıkması, numune filtrasyonunda adsorpsiyon.

Dissolution test cihazının mekanik kalibrasyonu (devir, sıcaklık, salgı) kontrol edilmelidir.

Ürünün nem, sıcaklık veya ışık (fotostabilite) hassasiyetinin yüksek olması, ambalaj koruyuculuğunun yetersiz kalması.

Uzun süreli ve hızlandırılmış stabilite odalarındaki sıcaklık/nem logerları ve HPLC safsızlık profili incelenmelidir.

İnkübasyon veya numune hazırlama odasında (LAF) çevresel kontaminasyon meydana gelmesi.

Negatif kontrol numuneleri ve laboratuvar ortamı izleme plakaları incelenmelidir.

Numune ekstraksiyon aşamasında plazma veya idrar matrisindeki safsızlıkların iyonizasyon verimini baskılaması.

Post-column infüzyon testi veya spike edilmiş numune geri kazanım (recovery) oranları hesaplanmalıdır.

Klima santrali fan motoru kayışının gevşemesi veya HEPA filtrelerin delta P değerlerinin çok yükselmesi.

Anemometre ile menfez hızları ve odaların net hava değişim saatleri hesaplanmalıdır.

Laboratuvar cihazı yazılımlarının kullanıcı erişim loglarını (Audit Trail) üretmemesi veya veri silme korumasının olmaması.

Yazılım güvenlik protokolleri ve veri bütünlüğü denetim raporları incelenmelidir.

Tesisat borulama projelerinde 3D kuralına uyulmaması (bağlantı boru boyunun boru çapının 3 katından uzun olması).

WFI su döngüsündeki TOC ve iletkenlik artışları, ölü bacak termal kamera taramaları incelenmelidir.

Depo içi havalandırma menfezlerinin yetersiz yerleşimi veya palet yığınlarının hava akışını bloke etmesi.

Haritalama logerlarının en yüksek ve en düşük sıcaklık okuduğu alanlar (hot/cold spots) analiz edilmelidir.

Havalimanı depolama sahalarında (tarmac) frigo araçların gecikmesi ve aktif/pasif termal kapların yalıtım süresinin aşılması.

Sevkiyat esnasındaki gerçek zamanlı GPS ve sıcaklık loger verileri incelenmelidir.

Tek bir coğrafi bölgedeki API üreticisinde yaşanan üretim kazası veya lojistik blokajlar.

Stratejik hammaddelerin güvenlik stok seviyeleri ve alternatif tedarikçi onay durumları denetlenmelidir.

ERP sistemi ile fiziki depo yönetim sisteminin entegre çalışmaması veya fiziksel etiketlemenin yapılmamış olması.

Mal kabul ve tartım alanındaki barkod okuma doğrulama adımları denetlenmelidir.

Modül 3 (Kalite) ile Modül 2 (Özet) verileri arasında analitik validasyon güncellemelerinin eksik kalması.

Sağlık otoritesi eksiklik bildirimleri (deficiency letters) ve CTD dosya yapısı incelenmelidir.

Ciddi advers reaksiyon (ADR) bildirimlerinin klinik veya pazar birimlerinden global güvenlik veritabanına zamanında aktarılamaması.

Bildirim log tarihleri ile yasal otoritelerin (TİTCK / EMA) öngördüğü 15 günlük yasal süreler karşılaştırılmalıdır.

Veri bütünlüğü eksiklikleri, validasyonsuz ekipman kullanımı veya CAPA kapatma sürelerinin gecikmesi.

Önceki denetim bulguları ve iç denetim (self-inspection) raporları gözden geçirilmelidir.

Dağıtım zincirindeki (ecza depoları, hastaneler, eczaneler) ürün lokasyonlarının anlık olarak izlenememesi.

Geri çekme simülasyonları (mock recall) yapılarak ulaşılan parti dağılım hızı test edilmelidir.

Güçlü hormonal veya sitotoksik hammaddelerin tartım ve granülasyon aşamasında kapalı sistem (containment) ihlali.

OEA hava örnekleme sonuçları ve negatif basınç odası fark basınçları denetlenmelidir.

Organik solvent atıkları ile sulu kimyasal atıkların aynı hat üzerinden atık su arıtma tesisine verilmesi.

Atık varil etiketleri, pH ve KOİ online ölçüm verileri kontrol edilmelidir.

Basınçlı kap emniyet valflerinin (safety valves) periyodik kalibrasyonunun ve hidrostatik testlerinin aksatılması.

Basınçlı kap periyodik kontrol raporları ve emniyet ventili test mühürleri denetlenmelidir.

Ex-proof olmayan elektrikli ekipmanların solvent hazırlama odalarında kullanılması.

Zone 1/Zone 2 alanlarındaki elektrik panoları ve motorların ATEX sertifikaları kontrol edilmelidir.